まず要点を確認し、必要なところだけ詳しく読めます
はじめに
全部を一度に読む必要はありません。まずは、次の3つを知っておいてください。
免疫ががん細胞を攻撃しやすい状態に戻す治療です。
がんの種類、検査結果、治療の場面によって、期待できる効果は変わります。
単独で使う場合、従来の抗がん剤に多い強い吐き気や脱毛、血球減少は起こりにくい一方、免疫が自分の体の一部に反応して炎症を起こすことがあります。
息苦しさ、頻回の下痢、急に強いだるさ、力が入りにくいなどがあるときは、次の受診日を待たず、治療中の医療機関へご連絡ください。
INTRO
この先は結論を先に示し、がん種ごとの詳しい条件や数字は、必要なときだけ開ける構成です。
免疫チェックポイント阻害薬は、免疫のはたらきを利用してがんを抑えようとする薬です。「自分の免疫だけでがんを治す薬」ではなく、免疫ががん細胞を攻撃しやすい状態に戻す治療です[1][2]。
効果が確認されているがんの種類や治療の場面は限られており、すべての人に同じように効くわけではありません。また、従来の抗がん薬とは異なる種類の副作用が起こることがあります[1]。
このページの立場特定の治療をおすすめするページではありません。判断のための材料を整理することを目的としています。実際にどの治療が適しているかは、担当医とご相談ください。
MECHANISM
免疫にかかっている「ブレーキ」を弱め、免疫ががん細胞を攻撃しやすくする薬です。
わたしたちの体には、異物や異常な細胞を見つけて攻撃する「免疫」のしくみがあります。中心的な役割をするのがT細胞（Tリンパ球）という白血球の一種です[1]。免疫が暴走して自分の体を傷つけないよう、免疫には「ブレーキ」も備わっています。このブレーキの部分を免疫チェックポイントと呼びます。
免疫細胞は、体の中で増えた異常な細胞を見つけて攻撃するはたらきをもっています。
「免疫力を上げる薬」ではありませんつまり、免疫全体を強くして体力や抵抗力を高める薬ではなく、がんが利用している「免疫のブレーキ」を弱める薬です。ブレーキが弱まると、免疫ががんだけでなく自分の体の一部にも反応し、炎症を起こすことがあります。
DIFFERENCE
単独で使う場合、強い吐き気や脱毛、血球減少は、従来の抗がん薬より起こりにくいのが特徴です。一方で、免疫に関連する副作用に注意が必要です。化学療法と組み合わせる場合は、両方の副作用が起こりえます。
どちらかが一律に優れているわけではありません。作用する仕組みが異なるため、効果の現れ方や副作用の種類も異なります。がんの種類や治療の目的によっては、組み合わせて使います。
増えるのが速い細胞に直接はたらきかけ、がん細胞の増殖を抑えます。
がん細胞そのものではなく、免疫にかかったブレーキにはたらきかけます。
効果が出るまでの時間も、これまでの抗がん薬と異なる場合があります。効き方や治療を続ける期間は、がんの種類・薬・体の状態によって異なりますので、実際の見通しは担当医にご確認ください。
BENEFIT
治療の効果は、長く病気を抑える・腫瘍を小さくする・再発を減らすの3つに分けて考えます。
臨床試験では、「効く」を次の3つに分けて評価します。それぞれ意味が異なるため、分けて見ることが大切です。
異なる治療を受けた集団同士を比べて、生存期間や、がんが大きくならずに過ごせる期間が長くなるかを見ます。
画像検査で腫瘍が一定以上小さくなった人の割合（奏効率）を見ます。腫瘍が小さくなることと、長く生きられることは、必ずしも同じではありません。
手術でがんを取りきったあとに、再発せずに過ごせる期間が長くなるかどうかを見ます。再発が減っても、生存期間の延長が統計的に示されるとは限りません。
この先に出てくる「中央値」の読み方この先のがん種別の試験結果では、「生存期間中央値」という言葉が出てきます。これは、治療開始後、その集団の生存割合が50％になるまでの期間を示します。比べた2つの中央値の差が、そのまま一人ひとりの延命期間になるわけではありません。長く効果が続く方もいれば、早い時期に効果が乏しいと分かる方もいます。
EVIDENCE
確認されている効果は、がんの種類、検査結果、治療の場面によって異なります。数字は治療効果を保証するものではありません。
当科は消化器がんを中心に、頭頸部がん、原発不明がん、希少がんなど、幅広い固形がんの薬物療法を担当しています[3]。ここでは、そのうち国内で承認されており、比較試験などの結果が公表されているものを取り上げます。すべてのがん・すべての場面を網羅したものではありません。
それぞれの数字は、その試験に参加した患者さんの集団での結果です。試験ごとに参加した患者さんも比較の相手も違うため、カード同士を見比べて「どのがんに一番効く」「どの薬が優れている」と判断することはできません。
ご自身のがん、または確認したいがんの項目を開いてください 閉じた状態でも代表的な結果が分かり、開くとグラフと詳しい条件を確認できます。
がん細胞のうち、PD-L1という目印を示す細胞が1％以上の方が対象。免疫チェックポイント阻害薬＋化学療法と、化学療法のみを比べた国際共同試験[4]。
腫瘍が一定以上小さくなった方は、100人あたり約53人（化学療法のみでは約20人）でした[4]。
※ この結果がすべての患者さんに当てはまるわけではありません。
手術前に化学放射線療法を行い、手術で切除したあとも、取り出した組織にがんが残っていた方が対象。免疫チェックポイント阻害薬とプラセボ（有効成分の入っていない薬）を比べた国際共同試験[7]。
再発や死亡が起こるまでの期間の中央値は、22.4か月（プラセボでは11.0か月）でした[7]。
※ この結果がすべての患者さんに当てはまるわけではありません。
HER2陰性で、PD-L1の指標（CPS）が5以上の方の集団での結果。免疫チェックポイント阻害薬＋化学療法と、化学療法のみを比べた国際共同試験[9]。
5年後に生存していた方は、100人あたり約16人（化学療法のみでは約6人）でした[9]。
※ この結果がすべての患者さんに当てはまるわけではありません。
臨床病期II〜IVAの、手術が可能な胃腺がん・食道胃接合部腺がんが対象。デュルバルマブ＋FLOT療法（D-FLOT）と、FLOT療法のみを比べた国際共同試験です[10]。
2年後まで、再発・病気の進行・死亡のいずれもなく経過した方は、100人あたり約67人（FLOT療法のみでは約59人）でした[10]。
※ 手術が可能なすべての胃がんに一律に行う治療ではありません。病期、体力、臓器機能などをふまえて検討します。
MSI-High（またはdMMR）という、遺伝子の修復のしくみに特徴があるタイプに限った試験です。大腸がん全体のうち一部の方が該当します。免疫チェックポイント阻害薬のみと、化学療法を比べた国際共同試験[12][13]。
5年後に生存していた方は、100人あたり約55人（化学療法では約44人）でした[13]。
※ この結果がすべての患者さんに当てはまるわけではありません。MSI-Highではない大腸がんには当てはまりません。
PD-L1の指標（CPS）が1以上の方の集団での結果。免疫チェックポイント阻害薬のみと、それまでの標準治療（セツキシマブ＋化学療法）を比べた国際共同試験[15]。
2年後に生きていた方は、100人あたり約30人（それまでの標準治療では約19人）でした[15]。
※ この結果がすべての患者さんに当てはまるわけではありません。
がんのできた臓器ではなく、MSI-High／dMMRという性質に注目して行われた試験です。比較する治療群のない単群試験のため、「化学療法と比べてどうか」は分かりません[18][19]。
腫瘍が一定以上小さくなった方は、100人あたり約34人でした[19]。
※ 比較対照のない試験の結果です。この結果がすべての患者さんに当てはまるわけではありません。
LIMITATION
同じ薬でも、がんの種類、バイオマーカー、病期、体力や臓器の状態によって、期待できる効果は変わります。
同じ「免疫チェックポイント阻害薬」でも、次のような条件によって、期待できる効果は大きく変わります。十分な効果が得られない方もいます。
バイオマーカーによっては、従来治療を上回らないこともありますたとえば頭頸部がんの試験では、PD-L1 CPSが1未満の方についての追加解析で、免疫チェックポイント阻害薬のみの成績が、それまでの標準治療を上回りませんでした[17]。「免疫の薬だから、従来治療より必ず優れている」とは限りません。
SAFETY
免疫が自分の体の一部にも反応し、肺、腸、皮膚など、さまざまな場所に副作用が出ることがあります。治療終了後に現れることもあります。
免疫のブレーキが弱まると、免疫ががん細胞だけでなく、自分の体の一部にも反応して炎症を起こすことがあります。これが、この薬に特徴的な副作用（免疫に関連した副作用）です[1][2]。
副作用が必ず起こるわけではありません。免疫チェックポイント阻害薬を単独で使う場合、従来の抗がん薬に多い強い吐き気、脱毛、血球減少は起こりにくいのが特徴です。一方で、免疫に関連する副作用は、早めに気づいて対応することが大切です。化学療法と併用する場合は、化学療法による副作用も起こりえます。
SYMPTOMS
息苦しさ、頻回の下痢、強いだるさ、しびれや力の入りにくさなど、いつもと違う症状が手がかりになります。
以下は、主な副作用と、気づく手がかりとなる症状の例です[2]。ご自身で診断するためのものではなく、「気づいたら伝える」ための手がかりとしてお使いください。ここに書かれていない症状でも、いつもと違うと感じたらお知らせください。
息切れ、から咳、発熱、胸の痛み、動悸、息苦しさ
下痢の回数が増える、腹痛、血便、食欲が落ちる、皮膚や白目が黄色くなる
強いだるさ、立ちくらみ、寒がり・暑がり、体重の変化、のどの渇き、尿の増加
手足のしびれ、力が入らない、ものが二重に見える、まぶたが下がる
発疹、かゆみ、水ぶくれ、口内炎
尿が減る、急に体がむくむ
あざができやすい、出血が止まりにくい、息切れやふらつきなどの貧血症状
「これくらいで連絡してよいのか」と迷ったときは迷った時点で、連絡していただいて大丈夫です。軽く見えても、早く分かったほうが対応しやすい症状があります。自己判断で様子を見続けることは避けてください。
URGENT
これらは、早めの対応が必要なことがある症状です[2]。原因が免疫の副作用かどうかは、診察や検査をしてはじめて分かります。まずは症状をそのまま伝えてください。
東北医科薬科大学病院 代表：022-259-1221
平日 8:30〜17:15：「腫瘍内科外来」へおつなぎください
上記以外の時間：「救急外来」へおつなぎください[21]
お電話では、①お名前 ②診察券のID ③診療科名（腫瘍内科） ④現在受けている治療内容・お薬の名前 ⑤困っている症状（いつから、どのような症状か）をお伝えください[21]。
RESPONSE
副作用が疑われたら、診察や検査で原因を確認し、必要に応じて治療の一時休止やステロイド治療などを行います。
症状を伺ったあと、原因を確かめながら、必要な対応を一緒に決めていきます。以下は一般的な流れです。実際の対応は症状や重さによって異なります[2]。
ご自身の判断で薬をやめないでください副作用が疑われても、次回の投与を勝手に見送ったり、処方された薬を自己判断で中止したりすることは避けてください。特にステロイドは、急にやめると体調が大きく崩れることがあります。減らし方や中止の時期は、必ず医療者と決めてください。
CLARIFY
免疫チェックポイント阻害薬と、自由診療で提供されることのある「免疫細胞療法」は同じ治療ではありません。
同じではありません。「免疫療法」という言葉は幅広く使われていて、その中身は大きく異なります。国立がん研究センターの解説では、効果や安全性が十分に確認されているものと、まだ確認途中のものを区別して考えることがすすめられています[1][22]。ここでは3つに分けて整理します。
比較試験などで効果と安全性が確かめられ、国内で薬事承認され、保険診療で受けられるものです。免疫チェックポイント阻害薬がこれにあたります[1]。ただし、薬ごとに対象となるがんの種類や条件が決められており、どのがんにも使えるわけではありません。
国内で承認されているCAR-T細胞療法は、主に白血病・リンパ腫・多発性骨髄腫などの血液がんが対象です。本コラムで扱っている固形がんの標準治療とは別の治療であり、血液がんで確立している治療が、そのまま固形がんにも当てはまるわけではありません。
保険診療か自由診療かという分け方だけで、治療の良し悪しが決まるわけではありません。治療を検討するときは、どのがんを対象にしているのか、どのような効果と副作用が報告されているのか、緊急時にどこで対応してもらえるのかを確認することが大切です。
迷ったときは、まず担当医に相談してください。担当医に直接言いにくい場合は、診療に関わる看護師や薬剤師を通じて相談したり、別の医療機関でセカンドオピニオンを受けたりする方法があります。
その治療は、どのがんに使うもの？
効果と副作用は、どこまで分かっている？
このコラムは一般的な情報を提供するもので、個別の診断や治療方針を示すものではありません。ご自身の治療については、主治医または担当の医療スタッフにご相談ください。掲載しているデータは、それぞれの臨床試験に参加した患者さんの集団における結果であり、治療効果を保証するものではありません。